Для решения этих сложных проблем была создана команда единомышленников, в которую, к членам ЛХГС (научный руководитель д.х.н., проф. Островский В.А.), присоединились известные ученые в области тонкого органического синтеза -доцент кафедры органической химии, докторант кафедры ХТОСА, Храмчихин А.В., доктор химических наук, профессор кафедры ХТОСА Трифонов Р.Е., кандидат химических наук, доцент кафедры ХТОСА Павлюкова Ю.Н., доцент кафедры органической химии, кандидат химических наук (органическая химия) Егоров Д.М., старший научный сотрудник ФИЦ РАН, кандидат химических наук Чернова Е.Н., научный сотрудник 1-го Московского медицинского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, кандидат химических наук (медицинская химия) ГуреевМ.В., группа биологов НИИ Эпидемиологии и микробиологии им. Пастера под руководством д.б.н. Зарубаев В.В., группа биологов Центра экспериментальной фармакологии Химико-Фармацевтического университета под руководством к.б.н. Ивкина Д.Ю., группа биологов, специализирующаяся на цитостатической (противораковой) активности 1-го Санкт-Петербургского государственного медицинского университете им. И.П. Павлова под руководством д.б.н. Шаройко В.В., группа биологов СПб ФИЦ РАН, специализирующаяся на ИССЛЕДОВАНИИ антимикробной и антифунгальной активности (д.б.н. Медведева Н.Г. и к.б.н. Кузикова И.Л.) В этой работе, наряду с указанными выше докторами и кандидатами наук, принимали активное участие молодые ученые – члены ЛХГС: М. Скрыльникова, И. Ершов, Н. Шманёва, И.Чернов, А.Скрылькова, М. Козинцев, В. Мажай, Л. Новикова, К. Чикалина, Д. Антоненко, Д. Новожилова и некоторые другие члены ЛХГС, а также кандидаты на включение в состав коллектива. В результате совместной работы коллектива были достигнуты зримые успехи – разработаны оригинальные методы направленного синтеза и получены более 30 соединений, для которых подтверждены строение и индивидуальность с применением современных инструментальных методов анализа. Для получения аннелированных гетероциклических соединений применяли тандемные реакции (Тио-Михаэль/аза-Морита-Бейлис-Хиллман), неаннелированных гетероциклов кросс каплинги (Чана-Лама-Эванса), процессы амминолиза, гидразинолиза, алкилирования,ацилирования, диазотирования, 1,3-диполярного циклоприсоединения комплексообразования, термолиза, а также фотохимического разложения. Большинство соединений были намечены к синтезу на основании компьютерного прогноза биологической активности. В отдельных случаях современные компьютерные методы in silico привлекались для интерпретации данных in vitro тестирования. Образцы синтезированных на основании данных компьютерного прогноза вещества, были переданы в указанные выше профильные организации на in vitro тестирование противовирусной, цитостатической, антимикробной и антифунгальной активностей, а также на in vivo исследования противодиабетической активности. Для соединений-лидеров получены обнадёживающие результаты: их биологическая активность оказалась сопоставимой или превышала значения для референсных соединений. Для нескольких потенциальных лекарственных кандидатов доказаноэкспериментально проявление мультитаргетной биологической активности. Полученные данные опубликованы в виде научных статей в журналах, реферируемых Web of Science & Scopus. В двух научных журналах, включенных в первый (Q1) квартиль в том числе. Также результаты работы ЛХГС были представлены в форме пленарного, устных и постерных докладов на Всероссийских и международных конференциях. Два члена ЛХГС – аспирант Мария Скрыльникова и дипломник Иван Чернов были командированы нашей лабораторией и представили результаты своей работы на сессиях крупных научных форумов, состоявшихся в Екатеринбурге, Перми и Казани. Аспирант Надежда Шманёва была командирована нашей лабораторией в Екатеринбург (УрФУ им. Б.Н. Ельцина) для выполнения совместных исследований в области фотохимического разложения 2,5-дизамещенных тетразолов, синтезированных в ЛХГС. Данная совместная научная тема выполняется в соответствии с актуальным направлением (Photoclick Chemistry), отмеченным в 2022 году Нобелевской премией по химии. С конкретными результатами исследований можно ознакомиться в разделах «Публикации» и «Научные события» сайта ЛХГС.
Рисунок 1 – Основные этапы реализации программы проекта